肾病遗传病有哪些？哪些肾病会遗传给下一代

正所谓“龙生龙，凤生凤”，生物通过遗传物质，将基本特性代代相传，比如样貌、个头、智慧.....

那么，疾病呢？

很多肾友担心会把肾病遗传给下一代，肾上线今天就有请肾病遗传学专家周绪杰医生和大家来聊聊这个话题。

1.什么是遗传性肾病

在搞清楚肾病会不会遗传之前，我们肾友首先需要明白，什么叫遗传性肾病。

遗传性肾病是指：遗传因素，是肾病发病的唯一因素，或是占主要因素。

遗传性肾病并非一种疾病，而是囊括了至少150种少见疾病，所有遗传性肾病加起来，大约占成人慢性肾病的10%。

由于中国人口庞大，肾病基数大，所以，遗传性肾病占比虽然不多，但实际总体的患病人数并不少。

综上，肾友们可以了解到的是，遗传性肾病类型种类繁多，但绝大部分肾病患者不属于遗传性肾病类型，不将肾病传给下一代。

2.哪些肾病，属于遗传性肾病

我们先说说遗传性肾病类型：

1）遗传性肾小球疾病：以血尿为主的，包括Alport综合征（详细了解点击→Alport综合征）、薄基底膜肾病；以蛋白尿为主，包括多种遗传性肾病综合征；

2）遗传性肾小管、间质疾病：包括Bartter综合征、Dent病、Liddle综合征、Fanconi综合征、肾性尿崩症、肾小管酸中毒、髓质囊肿性病等；

3）遗传性肾结构病变：肾囊性病变如多囊肾、膀胱输尿管返流等；

4）遗传代谢病肾脏受累者：如Fabry病、糖原累积症等。

那么，对于以上这些遗传性肾病患者，在生育下一代宝宝的时候，建议提前咨询医生，可以根据基因检测的结果进行风险评估，指导优生。比如常染色体显性遗传性多囊肾病，完全可以通过基因检测实现后代不再得病。

对于临床表现类似上述遗传性肾病、早期发病、有肾病家族史、常规治疗效果不好，怀疑有遗传性肾病可能性的肾病患者，也建议和专门看遗传性肾病的医师沟通。

3.常见肾病类型

接下来，说说常见的肾病类型，IgA肾病、膜性肾病、微小病变、原发性FSGS，这些肾病类型不属于遗传性肾病，但具有一定的遗传易感性，也就是说遗传基因不是肾病发病的主要因素，但遗传基因也在发病中占有一定影响。一小部分患者有家族史。

IgA肾病

IgA肾病大部分为散发病例，不遗传给后代。

不过，在某些家族中可出现聚集，直系亲属有≥2个IgA肾病患者称为家族性IgA肾病，约占所有IgA肾病中的10%，提示部分个体可能存在遗传易感性。

综合来看，现有的遗传研究提示IgA肾病是一种遗传异质性疾病，不能用单一基因位点的经典孟德尔遗传方式解释，本病很可能是涉及MHC和非MHC易感等位基因的复杂多基因疾病。

所以，IgA肾病确实有一定的遗传易感性，遗传机制尚未明确，但是一般没有家族史的患者，很少遗传给后代。即便是家族中有IgA肾病也不要过分担心，有效预防感冒及各种感染是有可能防止或减少IgA肾病发病机率。

膜性肾病（MN）：

大多数膜性肾病不是一种典型的符合孟德尔遗传规律的疾病，推测是基因-环境相互作用导致发病。

少有家族聚集病例，一般人群中膜性肾病几乎不会遗传。

微小病变型肾病（MCD）

微小病变中家族性病例较为少见，激素敏感型肾病综合征（SSNS）的遗传背景大部分未知，而约23.6%的激素耐药型病例（SRNS）由基因突变引起，目前已知有超过24个基因在SRNS中致病。

所以，如果患者是微小病变肾病，激素敏感，预后良好，那么后代一般不会遗传。对于激素耐药型患者，尤其是有家族聚集性激素耐药，可以行基因检测指导治疗和生育计划。

局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）

FSGS病因分类为：原发性、继发性、遗传性，由此可见FSGS中的一部分是遗传性的。

遗传性FSGS的患病率在不同研究人群中差异很大。例如，在血亲联姻（近亲结婚）较为普遍的地区，所有FSGS患者中，遗传性FSGS的患病率可高达30%，而在非血亲联姻人群中，遗传性FSGS的患病率低至<5%。

在糖皮质激素耐药型FSGS患者中，家族性FSGS可能占很大比例，至少在儿童中是如此。

儿童期发病的遗传性FSGS患者大多存在常染色体隐性遗传基因突变，此类患者一般是完全外显，并表现为或进展为重度肾病综合征，这类患儿的父母仍有1/4的概率生出患病后代，有1/2概率后代是致病基因的携带者，患者本身的后代取决于另一半是否携带致病基因。

而成人期发病的遗传性FSGS一般是外显率不一的常染色体显性遗传病，患者通常存在<5g/d的蛋白尿和进展较为缓慢的慢性肾脏病。显性遗传的患者后代可能有50%甚至100%的可能患病（表现不一）。

一般来说，以下患者应进行基因检测：

1. 难治性FSGS儿童患者

2. 证实有FSGS病变且有慢性肾脏病(特别是肾病综合征)家族史的成人和儿童患者。遗传模式(如常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁遗传、母系遗传)可以帮助指导基因检测。

3.患者证实有FSGS病变，并且有综合征表现：如皮肤病变、耳聋、神经系统异常、眼部异常、骨骼异常、青年发病的成年型糖尿病、肝脾肿大。

由于在25岁之前出现激素耐药的患者中发现，单基因致病突变的可能性较高(约30%)，而且遗传学诊断对疾病管理具有重要意义，所以，在25岁之前发生FSGS或持续性蛋白尿的所有患者，推荐进行基因检测。

也就是说，FSGS的患者，如果是非遗传性的，那几乎不会遗传给后代。遗传性FSGS的相关基因众多，遗传模式也有不同，常为常染色体显性遗传或隐性遗传或散发病例，后代患病率不一。

还有一些继发性肾病也具有一定的遗传易感性，如：高血压肾病、糖尿病肾病、血管炎相关肾病、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、原发性干燥综合征肾损害、血栓性微血管病等，遗传基因也在发病中占有一定影响，一小部分患者有家族史。

也要注意的是，慢性肾病本身发病率比较高，我国慢性肾病发病率是10.8%，所以即使以后孩子得了肾病，也不一定是遗传所致，即孩子得的肾病与家长无关。

参考文献

1.Saleem MA, Kobayashi Y. Cell biology and genetics of minimal change disease. F1000Res. 2016 Mar 30;5:F1000 Faculty Rev-412.

2.Uptodate.局灶节段性肾小球硬化的遗传病因

3.局灶节段性肾小球硬化的遗传背景.肾脏病与透析肾移植杂志. 2010年.19（4）：373-377.

4.Uptodate.IgA肾病的发病机制

5.Uptodate.膜性肾病的流行病学、发病机制和病因

6.Uptodate.常染色体显性遗传性多囊肾的遗传学以及囊肿生长机制

7.Uptodate.儿童常染色体隐性遗传性多囊肾

8.Uptodate.Alport综合征(遗传性肾炎)的遗传学、发病机制和病理学

9.Uptodate.薄基底膜肾病(良性家族性血尿)

10.Uptodate.Fabry病的临床特征及诊断

11.Uptodate.成人慢性肾病的定义和分期