利托那韦口服溶液的功效与作用

利托那韦口服溶液的功效与作用简介

【批准文号】国药准字H20051019【中文名称】利托那韦口服溶液【产品英文名称】Ritonavir Oral Solution【生产企业】厦门迈克制药有限公司【功效主治】单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病病人 ..

利托那韦口服溶液的功效与作用

【批准文号】国药准字H20051019
【中文名称】利托那韦口服溶液
【产品英文名称】Ritonavir Oral Solution
【生产企业】厦门迈克制药有限公司
【功效主治】单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病病人
【化学成分】

主要成分为利托那韦

本品为人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）和人免疫缺陷病毒-2（HIV-2）天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制剂阻断该酶促使产生形态学上成熟HIV颗粒所需的聚蛋白使HIV颗粒因而保持在未成熟的状态从而减慢HIV在细胞中的蔓延以防止新一轮感染的发生和延迟疾病的发展本品对齐多夫定敏感的和齐多夫定与沙喹那韦耐药的HIV株一般均有效
（1）体外抗HIV活性：在人T细胞系中本品抑制4个HIV-1实验株的浓度与齐多夫定相似但对HIV-2的抑制作用比齐多夫定弱8倍在外周血淋巴细胞中本品对7个临床分离的HIV-1株的IC50为0.045umol/L与对实验HIV株的IC50相似本品对HIV天冬氨酸蛋白酶的选择性比对人天冬氨酸蛋白酶大500倍以上在人外周血淋巴细胞中的半数毒性浓度（TC50）为49umol/L其选择性指数（TC50/IC50）约为1000
（2）人体内抗HIV活性：20例HIV-1感染病人接受本品600～1000mg/d治疗2周后血浆HIV RNA水平下降11～275倍（平均60倍）；在另一项研究中21例血浆HIV RNA中值负荷量基线为264 600个拷贝/ml的HIV病人中17例病人HIV RNA水平下降到低于监测限量（10个拷贝/L）这21例病人治疗2～14周（平均6周）后CD4 细胞计数从基线153个细胞/ul增加至404个细胞/ulCD8细胞计数也从基线813个细胞/ul上升至峰值1781个细胞/u1CD4 扩和CD8 淋巴细胞亚群的比例和绝对数的改变都可能反映出病毒负荷和P24抗原刺激的下降
（3）病毒的耐药性：用本品单独治疗的病人其耐药性是通过HIV蛋白酶突变的有序积累而产生的开始的突变发生在酶的第82位氨基酸上此时酶对药物仍保持敏感次级（通常发生在第5471和36位氨基酸上）和第3级（发生在第203346和84位氨基酸上）的突变使耐药性逐渐增加 高度耐药性需要多次突变一般而言本品和沙喹那韦有不同的耐药性模式对本品增加耐药性的HIV蛋白酶突变也会降低对因地那韦的敏感性反之亦然但对沙喹那韦没有影响然而从4例经因地那韦治疗1年的病人中临床分离的HIV-l株对包括沙喹那韦替利那韦和VX-478在内的所有被试验过的蛋白酶抑制剂都增加了交叉耐药性这些临床分离的HIV-1株都是在增加利托那韦耐药性的已知的氨基酸位置上发生了突变本品用于联合治疗中HIV株对本品的耐药性产生缓慢

1本品对细胞色素P450系同工酶CYP 3A具有强力抑制作用CYP 2D6也能被本品抑制因此本品会减慢通过些酶介导的药物代谢增加这些药物的血浓度而增加CYP 3A活性的药物可使本品代谢增加血浓度降低因此在合并治疗中本品很可能与许多药物发生相互作用
2阿普唑仑安非他酮胺碘酮阿咪唑苄替地尔西沙必利氯拉折帕氯氮平*********************二氢*********恩卡肢舒乐安定*********氟卡胺氟西泮************哌替啶匹莫齐特吡罗昔康普罗帕酮奎尼丁利福布丁特非那定*********和左吡登禁止用于本品治疗的病人因为它们可能与本品发生相互作用产生严重并发症的危险例如普罗帕酮奎尼丁阿咪唑特非那定西沙必利能引起心律失常阿普唑仑*********左吡登引起过度镇静和氯氮平引起血液学异常
3苯*********卡马西平苯妥因和利福平能增加CYP3A4的活性很可能与本品发生相互作用增加本品的清除降低本品的活性烟草可使本品的AUC值降低18％
4华法林环孢素卡马西平奈法唑酮紫杉醇和钙通道阻断剂的代谢均经CYP3A介导因此能与本品发生相互作用使这些药物的AUC值和活性大大提高故这些药物与本品合用需谨慎
5大部分三环类抗抑郁剂主要经CYP 2D6介导代谢与本品合用它们的血浓度会上升例如地昔帕明与本品合用其AUC值平均增加145％故其剂量应考虑降低
6茶碱与本品合用其平均AUC值降低43％所以茶碱与本品合用时其剂量也许需要增加炔雌醇的AUC也被本品降低约40％故本品治疗的病人如需用避孕药应避免使用炔雌醇口服避孕剂而应采用其他避孕措施
7常用于艾滋病病人的地塞米松伊曲康唑酮康唑氯雷他定*********奈法唑酮奎宁和舍曲林能与本品发生相互作用故与本品合用也须谨慎******甲苯磺丁脲*********大环内酯类和类固醇类药物与本品合用也有相互作用
8体外试验表明在大鼠和人肝微粒体内本品能强力抑制其他蛋白酶抑制剂的代谢在大鼠体内沙喹那韦萘非那韦英地那韦和VX-478与本品合用它们的AUC8分别增加3618和8倍对健康的志愿受试者的单次和多次剂量的试验表明本品可使合用的沙喹那韦的AUC和Cmax增加许多故本品与这些蛋白酶抑制剂合用应谨慎

本品耐受性一般良好常见的不良反应有恶心（23%～26%）呕吐（13%～15%）腹泻（13%～18%）虚弱（9%～14%〕腹痛（3%～7%）厌食（1%～6%）味觉异常（1%～10%）感觉异常（3%～6%）此外还有头痛血管扩张和实验室化验异常如三酰甘油（甘油三酯）与胆固醇丙氨酸转氨酶与天冬氨酸转氨酶尿酸值升高本品不良反应发生率在治疗开始2～4周最大因为在此时期内本品血浓度高药物动力学研究显示本品在治疗开始头2周的血浓度可比稳态血浓高达2倍

严重肝病病人禁用

75ml：6g

口服600mg2次/d最好与食物同服

密闭储藏。

1轻、中度肝病病人和腹泻病人慎用。
2据报道，在欧洲约有15名接受HIV蛋白酶抑制剂的伴有血友病的HIV阳性病人发生自动出血症状。故血友病病人使用本品应加倍小心，并注重自动出血事件。
3孕妇只有在明确完全需要时才能使用。
4尚不知本品在人乳中是否分泌，哺乳妇女应停止授乳，以免将HIV传染给婴儿。