红斑狼疮回顾性研究：瞭望，挑战系统性红斑狼疮
截至记者采访时，鼓楼医院利用异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮患者已达600多例，治疗有效率约60%
凭借间充质干细胞疗法的开创性成果，孙凌云及其团队荣获国家技术发明奖二等奖
文 |《瞭望》新闻周刊记者 朱国亮
从连云港发车的K8358次列车，到达南京为凌晨3点10分左右。“这个时间点对我刚刚好。”静静（化名）说。
静静是一名系统性红斑狼疮患者。十年来，她每年都要坐这趟车赶到南京，然后直奔南京大学医学院附属鼓楼医院（下称鼓楼医院），去挂该院副院长孙凌云的号。“不然抢不到。”
红斑狼疮是一种免疫性疾病，其突出症状之一是患者面颊出现蝶形红斑，如被狼咬伤所致，故有“狼疮”之称。红斑狼疮分皮肤型红斑狼疮和系统性红斑狼疮。
与皮肤型红斑狼疮病变局限在皮肤不同，系统性红斑狼疮可累及全身各脏器，治疗难度极大，难治类患者2年内死亡率高达35%，能活过5年的更少。
从这个意义上，被孙凌云及其团队运用间充质干细胞治疗挽救过来的静静，已是不幸中的万幸。“今年4月，我又做了一次检查，各项指标正常。现在，我和正常人一样，每年只需检查一次，每天吃上一粒提高免疫力的药即可。”静静说。
今年初，凭借间充质干细胞疗法的开创性成果，孙凌云及其团队荣获国家技术发明奖二等奖。
目前我国红斑狼疮患者约有百万人，且多为年轻女性。据孙凌云团队提供的数据，截至记者采访时，鼓楼医院利用异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮患者已达600多例，治疗有效率约60%。
显然，这一疗法给他们带来了生的希望。
从绝望到希望
新疗法挽回病患青春与生命
“如果没有这一疗法，没有孙院长，我不知道还有没有我。”回首2007年自己成为最早的异体间充质干细胞移植患者之一，来自江苏丹阳的珊珊（化名）感觉自己“蛮幸运”。
据珊珊回忆，2006年元旦，当时21岁的她突然高烧不退，脸上长斑。经医院检查确认为系统性红斑狼疮。最初使用激素治疗，结果全身水肿，皮肤溃烂，骨头坏死。
病危的珊珊被紧急转入鼓楼医院风湿免疫科。此时，孙凌云的间充质干细胞疗法正进入临床试验阶段。
要不要尝试这一疗法？医院内部有争论，珊珊和家人也面临抉择。
不过在珊珊看来，“其实没得选择。尝试一下，或许还有希望。”
珊珊记得：“治疗过程很简单，就像挂水一样，将干细胞通过静脉注入我的身体。这些干细胞是从我妈妈身上提取的，培养了好长一段时间。”
结果奇迹出现了——挂了一次，珊珊停止的月经就来了，继而血、尿检查显示，各项生化指标逐步恢复正常。
如今珊珊已经35岁，身体各项指标正常，只是因为当时股骨头坏死，走路还有些不利索。“能够活下来，已是我的幸运。”珊珊说。
7月3日，南京大学医学院附属鼓楼医院，孙凌云坐诊，为病人诊断病情
从希望到应用
20年潜心研究换来科技大奖
珊珊的“救命恩人”孙凌云出生于1962年。1990年从南京医科大学毕业后，孙凌云进入鼓楼医院风湿免疫科。3年后，爱钻研、能吃苦的孙凌云已经成为全院最年轻的科室主任。
担任风湿免疫科主任期间，孙凌云看到许多年轻女性被系统性红斑狼疮夺走生命，一些家庭也被拖垮，他便“盯”上了这个病种。
当时，国内一般利用激素治疗，而国外已开始尝试造血干细胞疗法。为此，孙凌云申请前往意大利、日本、英国等国学习造血干细胞疗法。同事、学生说起孙凌云，总是异口同声：“他太拼了！除了看病、睡觉，其他时间和精力几乎全部投入到科研。”
造血干细胞疗法要将病人原有的免疫力彻底摧毁，然后重新建立。而在上世纪90年代末，孙凌云尝试自体骨髓造血干细胞疗法发现，该疗法不仅费用高、并发症多，而且对病房要求高，风险极大，且不能常用。
2000年，孙凌云看到国外研究说，间充质干细胞也有一定的免疫调节功能，他就开始琢磨：能否利用这种干细胞进行移植？能否用其治疗红斑狼疮？
孙凌云解释说：“如果说造血干细胞是‘种子’，间充质干细胞就好比是‘土壤’。‘种子’的品质固然重要，决定了人体自身免疫力的高低，但‘土壤’也很关键，本底不好，免疫自然会失衡。”
带着一丝期许，孙凌云开始了这一领域的研究。
这是一个全新的治疗方案，此前国际上尚没有人有过相关试验。这意味着，没有借鉴途径，更不知道会不会成功。
在没什么经费，也没什么企业赞助的情况下，孙凌云和他的学生摸索着前行——将间充质干细胞分离出来，再进行培养，将正常的与不正常的进行对比观察，确认异体之间有无排异反应……就这样一直到2007年，孙凌云的研究进入临床试验阶段。
这一疗法当时在医院内部存在争议。孙凌云力排众议，决心一试。
临床应用成功后，国外许多相关领域专家来鼓楼医院学习，孙凌云及其团队也受邀到世界各地做报告。现在人们提到间充质干细胞疗法，都会提到中国南京，提到孙凌云及其团队。
最近，孙凌云及其团队应邀为《欧洲骨髓移植手册》撰写其中一个章节。他自豪地说：“过去，是我们到欧美学习造血干细胞疗法，现在是他们来学习我们的间充质干细胞疗法。”
从应用到产业
干细胞疗法迎来新机遇
近年，干细胞研究备受重视，被视为一个国家的重要“软实力”。
孙凌云及其团队另辟蹊径开创的间充质干细胞疗法，不仅为一个病种提供了有力的解决方案，也为干细胞药物开发提供了新途径。
孙凌云说，相比造血干细胞，间充质干细胞同样具有免疫调节功能，且异体移植没有排异反应，注射前也不需要将人体原有的免疫力摧毁，相对较为安全。
这意味着，间充质干细胞药物开发市场潜力巨大。
据孙凌云介绍，研究中最难的环节是扩增。他解释说，要抽取40～50毫升骨髓，将间充质干细胞分离出来，然后培养扩增到5000万个干细胞，纯度要达到90%至95%，活率要达到98%以上。“当初，仅这一环节的研究就耗时一年多。现在，我们已能够利用脐带分离来进行较为稳定的扩增，这为后续间充质干细胞药物开发奠定了基础。”
孙凌云表示，目前各种风湿免疫病多达两百余种，国内不同程度的病患上亿人。孙凌云及其团队正进一步研究间充质干细胞疗法的作用机理，并尝试治疗其他风湿免疫类病种，如干燥综合征、系统性硬化、类风湿关节炎以及今天最为常见的糖尿病等。
临床应用成功后，孙凌云的研究仍未停止。十多年来，他不断完善间充质干细胞治疗方案，尝试利用脐带和乳牙分离、培养间充质干细胞……
对间充质干细胞疗法，他仍然保持谨慎：“间充质干细胞疗法能治疗很多免疫类疾病，但也不是对所有群体都有疗效。对间充质干细胞，还有很多问题有待了解和发现，我们的研究还会进行下去。”
据了解，由于全国各地慕名而来的病患太多，而且多半是半夜就来医院排队挂号，鼓楼医院特别在住院区为孙凌云的病患单设了一个挂号窗口。
孙凌云不敢辜负患者的这份信任。至今仍在一线看病的他说：“解除病患痛苦，将病患从死亡边缘拽回，看着其疮面逐渐愈合，从瘫痪到站立起来，是我最引以为傲的事。”□
