ASCVD治疗尚未重视的靶点：诱导治疗结束时PML-RARA转录水平与ATRA
【一分钟秒懂要点】
1. ATRA 砷剂作为低危急性早幼粒细胞白血病（APL）的一线治疗已作为中外APL治疗指南，ATRA 口服砷剂复方黄黛片（RIF）一线治疗低危APL的长期疗效及远期复发尚无报道。
2. 本研究长期随访结果进一步证实了ATRA 砷剂一线治疗低危APL的高治愈率，5年累积复发率、无事件生存率（EFS）和总体生存率（OS）分别为5.5%、92.3%和96.3%，同时进一步证实RIF ATRA的疗效不劣于静脉砷剂ATO ATRA。
3. 首次揭示诱导治疗结束时PML-RARA转录水平与ATRA 砷剂为一线治疗的低危APL复发相关。诱导结束时PML-RARA≥6.5%与<6.5%的5年累积复发率，EFS和OS分别为10% vs. 3.2% (P=0.015), 90% vs. 96.8% (P=0.015)和98% vs. 99% (P=0.63)。
4. 以Article形式发表于 British Journal of HaemATOlogy。
ATRA 砷剂作为低危APL的一线治疗已作为中外APL治疗指南，ATRA RIF一线治疗低危APL的长期疗效及远期复发尚无报道
尽管ATRA 砷剂一线治疗低危APL治愈率高达96%，但仍有一部分病人会复发。之前关于APL复发的研究不是未区分低危APL和高危APL，就是关于ATO或 ATRA 蒽环类为基础的化疗或ATO单独做为一线治疗。之前研究关于ATRA RIF一线治疗低危APL随访时间相对较短（2年）。因此，我们通过长期随访队列研究进一步证实ATRA 口服砷剂RIF一线治疗低危APL的高治愈率，并分析复发危险因素。
ATRA 砷剂一线治疗低危APL的最大研究，也是关于ATRA RIF一线治疗低危APL的最大研究
本研究分析了2014年2月至2018年12月在本中心诊断低危APL并将ATRA 砷剂作为一线诱导和巩固治疗的连续病例。共分析212例患者，176例接受RIF ATRA（83%），36例接受ATO ATRA（17%）；5例早期死亡，4例诱导达完全缓解（CR）后失访，最终203例患者可进行复发评估。中位随访53.6月（range, 24.3–85.4），除了5例早期死亡（3例分化综合征，1例脑出血、1例颅内感染），其余患者均达到血液学完全缓解。32/212 例（15.6%）发生分化综合征，7例（3.3%）为重度。120/212（56.6%）诱导治疗中出现高白细胞计数(WBC＞10×10⁹/L)。
长期随访结果进一步证实了ATRA 砷剂一线治疗低危APL的高治愈率，同时进一步证实RIF ATRA的疗效不劣于静脉砷剂ATO ATRA
212例患者可评估OS和EFS, 5年OS和EFS分别为96.3%（Fig 1A）和92.3% （Fig 1B）。203例患者可评估复发，5年累积复发率为5.5%（Fig 1C）。无论是OS、EFS和复发，RIF ATRA与ATO ATRA结果相当。共10例患者复发：2例患者仅为分子学复发，分别在完全分子学缓解后6.2月和10.3月；8例患者血液学复发，其中2例在之前先有分子学复发、分别在完全分子学缓解后5.2月和10.2月，而6例直接血液学复发、分别在血液学完全缓解后15.7月, 17.2月, 17.7月, 23.2月, 25.1月和52.9月。截至随访结束时，10例复发患者：2例复发死亡；8例生存，其中6例再次达到血液学和分子学缓解、2例仅达到血液学缓解而未达到完全分子学缓解。
Fig 1. Kaplan-Meier plot of overall survival(OS) (A), event-free survival (EFS) (B), and relapse (C); Kaplan-Meier plot between PML-RARA transcript levels ≥6.5% and ＜6.5% at the end of induction therapy: relapse(D), OS (E), and relapse-free survival (RFS) (F).
首次揭示诱导治疗结束时PML-RARA转录水平与ATRA 砷剂为一线治疗的低危APL复发相关
单因素和多因素分析见表I。本研究中，大多数病人（90.1%）诱导治疗结束时PML-RARA基因阳性。为了探讨诱导治疗结束时PML-RARA基因水平与复发的关系，我们通过ROC曲线分析发现PML-RARA转录水平cut-off值为> 6.5%（Fig 2）。多因素分析证实，只有治疗结束时PML-RARA基因水平≥6.5%是复发的唯一危险因素(HR：4.425；95%CI：1.144-17.126；P=0.031）。诱导结束时PML-RARA≥6.5%与<6.5%的5年累积复发率，OS和EFS分别为10% vs. 3.2%（P=0.015, Fig 1D）, 98% vs. 99%（P=0.63, Fig 1E）和90% vs. 96.8%（P=0.015, Fig 1F）。
Table I. Univariate and multivariate analysis of relapse.
Fig 2. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis of PML-RARA gene transcript level at the end of induction therapy and relapse.
研究者解析
本研究是关于ATRA 砷剂（包括口服及静脉砷剂）一线治疗低危APL长期随访队列研究。中位随访超过4.5年的长期随访结果进一步证实了ATRA 砷剂一线治疗低危APL的高治愈率，5年累积复发率约6%，同时进一步证实RIF ATRA的疗效不劣于静脉砷剂ATO ATRA。首次揭示诱导治疗结束时PML-RARA转录水平与ATRA加砷剂为一线治疗的低危APL复发相关。
原文链接：
Fei-Fei Tang , Sheng-Ye Lu , Xiao-Su Zhao , Ya-Zhen Qin, Xiao-Hong Liu, Jin-Song Jia, Jing Wang, Li-Zhong Gong, Qian Jiang, Ting Zhao, Hong-Xia Shi , Ying-Jun Chang, Xiao-Jun Huang, Hao Jiang. PML-RARA transcript levels at the end of induction therapy are associated with prognosis in non-high-risk acute promyelocytic leukaemia with all-trans retinoic acid plus arsenic in front-line therapy: long-term follow-up of a single-centre cohort study. Br J Haematol. 2021 Aug 17. doi: 10.1111/ bjh.17752. Online ahead of print. PMID: 34405393
