注射用盐酸多柔吡星的功效与作用

注射用盐酸多柔吡星的功效与作用简介

【批准文号】国药准字H31022327【中文名称】注射用盐酸多柔吡星【产品英文名称】Doxorubicin Hydrochloride for Injection【生产企业】上海医药(集团)有限公司华联制药厂【功效主治】抗有丝分裂和细胞毒性..

注射用盐酸多柔吡星的功效与作用

【批准文号】国药准字H31022327
【中文名称】注射用盐酸多柔吡星
【产品英文名称】Doxorubicin Hydrochloride for Injection
【生产企业】上海医药(集团)有限公司华联制药厂
【功效主治】抗有丝分裂和细胞毒性药物多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤的缓解包括急性白血病淋巴瘤软组织和骨肉瘤儿童恶性肿瘤及成人实体瘤尤其用于乳腺癌和肺癌
【化学成分】

盐酸多柔比星

药物可穿透进入细胞与染色体结合实验显示多柔比星的平面环插入碱基对之间从而与DNA结合形成复合物严重干扰DNA合成DNA依赖性RNA合成和蛋白质合成但通过该机制产生抗增生作用所需的多柔比星浓度比临床治疗中肿瘤部位的药物浓度要高近期的实验显示药物插入DNA引发拓扑异构酶II裂解DNA从而破坏DNA三级结构这一作用在临床治疗的药物浓度即可见多柔比星还与氧化/还原作用有关：一系列NADPH依赖性的细胞还原酶可还原多柔比星为半醌自由基再与分子氧反应产生高反应活性的细胞毒化合物如过氧化物活性的氢氧基和过氧化氢自由基形成与多柔比星的细胞毒作用有关多柔比星的更进一步作用部位可能在细胞膜：与细胞膜上的脂结合影响各种不同的功能多柔比星的细胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一种机制的结果也可能还有其他作用机制存在
研究显示多柔比星在整个细胞周期均有活性作用包括在细胞间期故快速增生组织如肿瘤组织（但也包括骨髓胃肠道和粘膜毛囊）是对多柔比星抗增生作用最敏感的

1 多柔比星通常与其他细胞******物联合治疗所以可能出现毒性作用特别是骨髓血液学和胃肠道毒性作用的叠加另外如多柔比星与其他已报道有潜在心脏毒性作用的抗肿瘤药物伴随使用（如5-Fu环磷酰胺顺铂等）或与其他具有心脏活性作用 的药物伴随使用（如钙通道拮抗剂）需在整个治疗期间密切监测心脏功能
2 多柔比星主要在肝脏代谢其他的伴随治疗所引起的肝功能改变可影响多柔比星的代谢药代动力学疗效和/或毒性
3 本品应避免与碱性溶液长期接触
4 因会产生沉淀速溶型阿霉素不可与肝素混用亦不建议速溶型阿霉素与其他药物混合

1 骨髓抑制和口腔溃疡存在骨髓抑制和口腔溃疡时不可重复使用本品后者可能存在口腔烧灼感的先兆症状出现症状时应不再使用多柔比星使用后10天左右可出现明显的骨髓抑制故不管是血液疾病或非血液疾病患者都应常规监测血象
2 心脏毒性心脏毒性可表现为心动过缓包括室上性心动过缓和心电图改变建议常规监测心电图对已有心功能损害的患者需格外小心累积剂量超过450－500mg/m2时须特别小心超过该剂量水平时发生不可逆性充血性心力衰竭的危险性大大增加当考虑多柔比星的用药总量时应对患者以往或同时使用其他有明显心脏毒性药物如高剂量静脉给药的环磷酰胺纵隔放疗或相关的蒽环类化合物如柔红霉素的使用情况进行综合评定已证实每周给予多柔比星比每三周给予多柔比星的心脏毒性要低这样可允许患者得到较高的累积剂量的治疗必须注意心力衰竭可在用药后几周出现且可能对治疗无反应建议检测基础心电图并在用药期间和用药后即刻做心电图随访一过性心电图改变如T波低平S－T段下降和心律失常并不认为是停止使用药物的指征现在认为QRS波降低是心脏毒性较为特异的表现如果出现这个变化须慎重权衡继续用药治疗的益处及发生不可逆性心脏损害的危险两者间的关系严重的心力衰竭可突然发生而预先无心电图改变
3 速溶型注射用盐酸多柔比星可使尿液呈红色尤其是在注射后第一次排的尿应告知患者无须惊慌
4 胃肠道反应：呕吐恶心和腹泻也可发生
5 其他：肝肾功能异常脱发也是常见现象包括干扰胡子的生长不过停药后所有的毛发可恢复正常生长

严重器质性心脏病和心功能异常及对本品及蒽环类过敏者禁用
1 静脉给药治疗的禁忌症：
由于既往细胞******物治疗持续的骨髓抑制或严重的口腔溃疡
全身性感染
明显的肝功能损害
严重心律失常心肌功能不足既往心肌梗塞
既往蒽环类治疗已用到药物最大累积剂量
2 膀胱内灌注治疗的禁忌症：
侵袭性肿瘤已穿透膀胱壁
泌尿道感染
膀胱炎症
导管插入困难（如由于巨大的膀胱内肿瘤）

10mg

配制药液时每小瓶内容物用5ml注射用水或氯化钠注射液溶解加入溶解液后可轻摇小瓶半分钟以使内容物溶解但不要倒转小瓶
成人和儿童
[静脉用药]：这是最常用的给药途径配制后的溶液通过通畅的输液管进行静脉输注约2－3分钟这样可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险常用的溶液为氯化钠注射液5％葡萄糖注射液或氯化钠葡萄糖注射液
剂量通常根据体表面积计算通常当阿霉素单一用药时每三周一次以60－75mg/m2给药当与其他有重复毒性的抗肿瘤制剂合用时多柔比星的剂量须减少至每三周一次以30－40mg/m2给药如剂量根据体重计算则每三周一次以1.2－2.4mg/kg单剂量给药已经证实每三周一次单剂量给药可大大减少痛苦的毒性反应粘膜炎但仍有人认为连续三天分量给药（每天0.4－0.8mg/kg或20－25mg/m2）会产生更大的治疗效果尽管药物毒性反应会高一些多柔比星每周一次给药方案与每三周一次给药方案的疗效相同尽管在6－12mg/m2的剂量时已可观察到有效缓解但每周给药的推荐剂量为20mg/m2每周给药可减少心脏毒性
先前曾用过其他细胞毒性药物的患者给药时可能须减少剂量儿童和老年人亦须减量
如肝肾功能受损多柔比星的剂量应按下表减量：
血清胆红素水平　　　BSP潴留　　　推荐剂量
1.2－3.0mg/100ml　　9－15％　　　正常剂量的50％