睾酮对男人生殖系统的影响，重点分析，睾酮在尿道手术中的作用
导读
睾酮可能在尿道健康和手术结果中发挥着重要作用。
背景
随着外科技术和科技的创新发展，尿路重建领域不断进步。工业界继续改进设备（如阴茎植入物、吊带和人工尿道括约肌），使其更有效、更耐用，从而最大限度地减少故障。泌尿外科医生花费数年时间进行培训，磨练他们的外科技术。然而，对手术效果起主要作用的3个因素中不仅包括（i）外科医生和其外科技能/技术和（ii）器械，还包括（iii）患者自身。特别是在人工尿道括约肌（AUS）方面，公认的可能增加尿道侵蚀风险的患者因素包括：骨盆放射治疗史（XRT）、既往AUS侵蚀、既往尿道手术、尿道支架病史及高血压和冠心病等内科合并症。近年来，越来越多的文献数据表明睾酮可能在尿道健康和手术结果中发挥着重要作用，这篇综述详细阐释了睾酮影响尿道手术结果相关机制，希望尿道手术的评估和治疗提供新的思路。
睾酮可能是导致人工尿道括约肌侵蚀的最大危险因素
在2016年Hofer等人发表的一项对53例接受AUS植入术的患者的持续随访的回顾性研究中，20例患者出现了袖套侵蚀，30例患者睾酮水平过低（定义为睾酮<280 ng/dL）。有袖套侵蚀的患者的平均睾酮水平显著低于无袖套侵蚀的患者（161.6 vs 314.6 nL/dL，P=0.003）。在这项研究中，约60%的性腺功能减退患者经历了AUS袖套侵蚀，而仅有8.7%的性腺功能正常患者出现了袖套侵蚀。更重要的是，在平均2.76年的随访期内，多因素分析显示低睾酮是与AUS袖套侵蚀相关的唯一独立风险因素（HR=15.78），风险增加近16倍。虽然这项研究存在一定的局限性，存在明显的选择偏移，但其结果仍能提示低睾酮对于AUS手术结果的影响不容忽视，值得进一步探讨。
性腺功能减退患者的尿道组织样本中，血管计数显著降低
为探讨是否能根据睾酮水平识别尿道组织的组织学差异，Hofer在2017年调查了11例接受尿道成形术的男性的尿道组织，并在手术后2年内测量了其血清睾酮水平。结果显示，低睾酮患者的尿道组织及其周围海绵体中雄激素受体（AR）和TIE-2表达及血管计数均显著降低。这一证据表明，尿道血管分布受AR介导过程的影响。此外，血管损害可能是低睾酮患者AUS袖套侵蚀风险增加的潜在机制。
睾酮替代疗法（TRT）改善尿道血管
如果尿道血管依赖于AR介导过程，那么激素替代疗法 (HRT) 能否改善尿道血管的完整性？为解答这一疑问，Yura等人使用青春期后去势大鼠模型开展了一项研究，该研究分为3个去势组及1个非去势对照组，去势组分别为未使用HRT干预组、给予睾酮替代治疗组和给予雌激素替代治疗组。研究结果显示，接受睾酮替代治疗的去势大鼠尿道组织中CD31表达最高，其次为雌激素替代治疗组，第三为非去势对照组，未使用HRT的去势大鼠尿道组织中CD31表达最低。这项初步研究表明，任何HRT都可以改善尿道周围的血管情况，且睾酮似乎比雌激素更有效。
术后TRT可最大程度促进血管新生
Yura等人在后续研究中探索了HRT对手术结果的影响。与之前的研究类似，大鼠被分为非去势对照组（NC）和3个去势组：无HRT（C）、补充睾酮（T）和补充雌激素（E）。4组大鼠进一步被分为非手术组（C）和尿道成形术手术组（S），然后对比8组大鼠尿道组织的血管情况。该研究结果表明，术后补充睾酮和雌激素显著增加尿道周围血管（TC vs TS：8.92% vs 10.80%，P<0.001；EC vs ES：7.66% vs 8.73%，P =0 .009）以及未去势的大鼠（NCC vs NCS：5.86% vs 8.19%，P<0.001），而在缺乏激素的情况下，CD31表达在手术后显著降低（CC vs CS：3.62% vs 2.76%，P=0 .003）。这表明HRT有益于大鼠尿道成形术后血管再生，并可能为尿道手术前性腺功能减退男性的围手术期HRT提供证据基础。
结论
尽管上述研究的规模较小，但初步证据能够证实睾酮在尿道血管生成中发挥着重要作用。研究者认为，所有计划接受尿道成形术或压力性尿失禁手术的男性都应接受血清睾酮水平的评估。如果患者睾酮水平低，医生可以告知患者TRT的潜在理论益处和安全性。若患者同意，可在术前对患者进行3个月的TRT治疗。短期内补充睾酮通常是安全的，但需要进行监测，特别是对于那些有前列腺癌病史的患者。期待未来的更多的临床研究和RCT能更好地阐明睾酮与尿道手术之间的关系，并促进其临床应用。
参考文献：
Cordon BH, Bui AC. Role of Testosterone in Urethral Reconstructive Surgery. J Sex Med. 2022 Dec;19(12):1730-1732. doi: 10.1016/j.jsxm.2022.08.192. Epub 2022 Sep 29. PMID: 36182573.
编辑：Gardenia
审校：Gardenia
执行：Rudolf
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